EbfC/YbaB: A Widely Distributed Nucleoid-Associated Protein in Prokaryotes.

Genomic compaction is an essential characteristic of living organisms. Nucleoid-associated proteins (NAPs) are a group of small proteins that play crucial roles in chromosome architecture and affect DNA replication, transcription, and recombination by imposing topological alterations in genomic DNA, thereby modulating global gene expression. EbfC/YbaB was first described as a DNA-binding protein of Borrelia burgdorferi that regulates the expression of surface lipoproteins with roles in virulence. Further studies indicated that this protein binds specifically and non-specifically to DNA and colocalises with nucleoids in this bacterium. The data showed that this protein binds to DNA as a homodimer, although it can form other organised structures. Crystallography analysis indicated that the protein possesses domains responsible for protein-protein interactions and forms a "tweezer" structure probably involved in DNA binding. Moreover, sequence analysis revealed conserved motifs that may be associated with dimerisation. Structural analysis also showed that the tridimensional structure of EbfC/YbaB is highly conserved within the bacterial domain. The DNA-binding activity was observed in different bacterial species, suggesting that this protein can protect DNA during stress conditions. These findings indicate that EbfC/YbaB is a broadly distributed NAP. Here, we present a review of the existing data on this NAP.

Entre Nós: entrevista a Eduardo Sá

Entrevista de Raquel Santos ao professor universitário, psicanalista e psicólogo Eduardo Sá. Referência videográfica: Universidade Aberta - Entre Nós [Em linha]: entrevista a Eduardo Sá. Realização de Luís Armando Vaz; Tecnóloga Fernanda Vilas. Lisboa: Universidade Aberta, [2004]. 1 prog. vídeo (24 min., 48 seg.) Link do vídeo: https://vimeo.com/user34119652/review/150906369/5bf9708546

Entre Nós: entrevista a António Gentil Martins

Entrevista a António Gentil Martins, especialista em cirurgia pediátrica e plástica, reconstrutiva e estética. Referência Videográfica: Universidade Aberta - Entre Nós [Em linha]: entrevista a António Gentil Martins. Realização de Luís Armando Vaz; Tecnóloga Fernanda Vilas. Lisboa: Universidade Aberta, [2004]. 1 prog. vídeo (25 min., 52 seg.) Link do Vídeo: https://vimeo.com/user34119652/review/150911328/e501ca56cf

Near-final height in patients with congenital adrenal hyperplasia treated with combined therapy using GH and GnRHa / Altura quase normal em pacientes com hiperplasia adrenal congênita tratados com a combinação de GH e GnRHa

INTRODUCTION: Intrinsic limitations of glucocorticoid therapy in patients with congenital adrenal hyperplasia (CAH) determine frequent loss in final height. The association of secondary central precocious puberty and early epiphyseal fusion is also frequent. In these conditions, GnRHa treatment alone or in combination with GH has been indicated. OBJECTIVES: This is a retrospective study, describing the estatural findings of CAH patients with significant decrease in height prediction, who were submitted to combined GH plus GnRHa therapy up to near-final height. SUBJECTS AND METHODS: We studied 13 patients, eight females and five males, eight with the classical and five with the nonclassical form of the disorder. Treatment with hydrocortisone (10-20 mg/m²/day) or prednisolone (3-6 mg/kg/day) was associated with GnRHa (3.75 mg/months) for 4.0 (1.5) years, and GH (0.05 mg/kg/day) for 3.6 (1.4) years. RESULTS: Stature standard deviation score for bone age improved significantly after GH treatment, becoming similar to target height at the end of the second year of GH treatment. CONCLUSION: We conclude that combined GH plus GnRHa therapy can be useful in a subset of CAH patients with significant reduction of predicted final height associated with poor hormonal control and central precocious puberty.

INTRODUÇÃO: As limitações intrínsecas da terapia com glicocorticoides em pacientes com hiperplasia adrenal congênita (HAC) frequentemente determinam menor altura final. Também é frequente a associação de puberdade precoce central secundária e fusão epifisária precoce. Nessas condições, tem sido indicado o tratamento com GnRHa sozinho ou em combinação com o GH. OBJETIVOS: Este é um estudo retrospectivo que descreve os achados de altura em pacientes com HAC que apresentavam diminuição significativa na altura predita e que foram submetidos ao tratamento combinado de GH com GnRHa até a altura quase normal. SUJEITOS E MÉTODOS: Estudamos 13 pacientes, oito do sexo feminino e cinco do sexo masculino, oito com a forma clássica e cinco com a forma não clássica da doença. O tratamento com hidrocortisona (10-20 mg/m²/dia) ou prednisolona (3-6 mg/kg/day) foi associado com GnRHa (3,75 mg/meses) por 4,0 (1,5) anos, e GH (0,05 mg/kg/dia) por 3,6 (1,4) anos. RESULTADOS: O escore de desvio-padrão da estatura para a idade óssea melhorou significativamente após o tratamento com GH, tornando-se similar à altura normal ao final do segundo ano desse tratamento. CONCLUSÃO: Concluímos que o tratamento de combinação com GH e GnRHa pode ser útil em um subgrupo de pacientes com HAC que apresentem redução significativa da altura final predita, associado com controle hormonal inadequado e puberdade central precoce.

Near-final height in patients with congenital adrenal hyperplasia treated with combined therapy using GH and GnRHa.

INTRODUCTION: Intrinsic limitations of glucocorticoid therapy in patients with congenital adrenal hyperplasia (CAH) determine frequent loss in final height. The association of secondary central precocious puberty and early epiphyseal fusion is also frequent. In these conditions, GnRHa treatment alone or in combination with GH has been indicated. OBJECTIVES: This is a retrospective study, describing the estatural findings of CAH patients with significant decrease in height prediction, who were submitted to combined GH plus GnRHa therapy up to near-final height. SUBJECTS AND METHODS: We studied 13 patients, eight females and five males, eight with the classical and five with the nonclassical form of the disorder. Treatment with hydrocortisone (10-20 mg/m(2)/day) or prednisolone (3-6 mg/kg/day) was associated with GnRHa (3.75 mg/months) for 4.0 (1.5) years, and GH (0.05 mg/kg/day) for 3.6 (1.4) years. RESULTS: Stature standard deviation score for bone age improved significantly after GH treatment, becoming similar to target height at the end of the second year of GH treatment. CONCLUSION: We conclude that combined GH plus GnRHa therapy can be useful in a subset of CAH patients with significant reduction of predicted final height associated with poor hormonal control and central precocious puberty.

[Incidence of the burnout syndrome among Brazilian cancer physicians]. / A síndrome da estafa profissional em médicos cancerologistas brasileiros.

BACKGROUND: The Burnout syndrome can be characterized by abnormalities in three domains: emotional exhaustion (EE), depersonalization (DP) and lack of personal realization (PR). In the medical profession, oncologists are especially prone to this syndrome. This study evaluates its prevalence among cancer physicians in Brazil correlating it to their demographic, work related variables and seeks possible solutions to prevent burnout. METHODS: We mailed three questionnaires (Maslach burnout inventory, general and opinion questionnaires) to all 645 members of the Brazilian Cancer Society and received 136 responses after 10 weeks. RESULTS: The response rate was of 21%. The burnout syndrome was present at moderate or severe levels in all three domains analyzed in 15.7% of the physicians. For each of these the frequency of moderate or severe dysfunction was analyzed and found to be present in 55.8% for EE, 96.1% for DP and 23.4% for RP. Practicing physical activity or having a hobby correlated significantly with lower levels of EE (p = 0.008) while working only for the private sector correlated with higher DP scores (p = 0.021). Cancer physicians pointed out that less paper work (73.5%) and a lower patient load (72.7%) were the most important factors for prevention of this syndrome. CONCLUSION: Burnout syndrome is frequent among Brazilian cancer physicians and further studies should be conducted to evaluate its prevalence and prevention among other sub specialists.

A síndrome da estafa profissional em médicos cancerologistas brasileiros / Incidence of the burnout syndrome among Brazilian cancer physicians

OBJETIVOS: A síndrome da estafa profissional (burnout) é um quadro caracterizado por três dimensões: exaustão emocional (EE), despersonalização (DP) e baixa realização pessoal (RP). Na área médica, os cancerologistas estão particularmente predispostos a esta síndrome. O objetivo deste estudo é avaliar sua prevalência entre cancerologistas brasileiros, correlacionando-a com dados demográficos e características de trabalho destes profissionais, avaliando também quais as suas sugestões para prevenção do quadro. MÉTODOS: Três questionários foram enviados aos 645 membros da Sociedade Brasileira de Cancerologia, por correio, e, após dez semanas, foram recebidas 136 respostas. Os questionários utilizados foram um de opinião, um geral e o inventário de Maslach de exaustão profissional, que avalia as supramencionadas dimensões separadamente, caracterizando-as em níveis leve, moderado ou grave. DISCUSSÃO: A taxa de resposta obtida foi 21 por cento. A síndrome foi observada em níveis moderados ou graves nas três dimensões em 15,7 por cento dos médicos. Para EE, 55,8 por cento apresentaram os níveis moderado ou grave. Para DP, esse número foi de 96,1 por cento e, para RP, 23,4 por cento. Correlacionando o questionário Maslach com os dados demográficos, encontramos significância estatística entre prática de atividade física ou hobby e menores níveis de EE (p=0,008) e trabalhar apenas em instituições privadas com maiores níveis de DP (p=0,021). Os cancerologistas apontaram como alternativas mais relevantes na prevenção da síndrome menos burocracia (73,5 por cento) e limitação do número de pacientes atendidos (72,7 por cento). CONCLUSÃO: A síndrome da estafa profissional é freqüente entre médicos cancerologistas brasileiros, e outros estudos devem ser desenvolvidos para averiguar sua prevalência e prevenção em outras especialidades médicas.

Continuous infusion of amphotericin B: preliminary experience at Faculdade de Medicina da Fundação ABC.

CONTEXT AND OBJECTIVE: Intravenous amphotericin B deoxycholate (AmB-D) infusions, usually given over 4 hours, frequently induce nephrotoxicity and undesirable infusion-related side effects such as rigors and chills. There is evidence in the literature that the use of AmB-D in the form of continuous 24-hour infusion is less toxic than the usual four-hour infusion of this drug. Our objective was to evaluate the efficacy and safety of continuous infusion of AmB-D for the treatment of persistent fever in neutropenic patients with hematological malignancies after chemotherapy. DESIGN AND SETTING: Observational retrospective analysis of our experience with continuous infusion of AmB-D, at Faculdade de Medicina da Fundação ABC and Hospital Estadual Mário Covas in Santo André. METHODS: From October 2003 to May 2004, 12 patients with hematological malignancies and chemotherapy-induced neutropenia received 13 cycles of continuous infusion of AmB-D. RESULTS: The median dose of AmB-D was 0.84 mg/kg/day (0.33 to 2.30 mg/kg/day). Concomitant use of nephrotoxic medications occurred in 92% of the cycles. Nephrotoxicity occurred in 30.76% of the cycles, hypokalemia in 16.67%, hepatotoxicity in 30% and adverse infusion-related events in 23%. All patients survived for at least seven days after starting continuous infusion of AmB-D, and clinical resolution occurred in 76% of the cycles. CONCLUSIONS: Continuous infusion of AmB-D can be used in our Institution as an alternative to the more toxic four-hour infusion of AmB-D and possibly also as an alternative to the more expensive liposomal formulations of the drug.

Continuous infusion of amphotericin B: preliminary experience at Faculdade de Medicina da Fundação ABC

CONTEXTO E OBJETIVO: Pacientes neutropênicos com febre persistente podem apresentar infecções fúngicas com freqüência. A administração de anfotericina B deoxicolato tem sido padrão para estes pacientes, no entanto sua infusão endovenosa, usualmente administrada em quatro horas, pode levar a nefrotoxicidade, hepatotoxicidade e efeitos adversos relacionados à infusão, como tremores e calafrios. A literatura evidencia que o uso de anfotericina B deoxicolato em infusão contínua de 24 horas pode ser menos tóxica em relação à administração usual. O objetivo do estudo foi avaliar a eficácia, segurança e toxicidade da anfotericina B infusional contínua em pacientes onco-hematológicos após quimioterapia com neutropenia febril persistente. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo observacional e retrospectivo de nossa experiência com anfotericina B deoxicolato em infusão contínua de 24 horas, na Faculdade de Medicina da Fundação ABC e Hospital Estadual Mário Covas, em Santo André. MÉTODOS: No período entre outubro de 2003 e maio de 2004, 12 pacientes com neoplasias hematológicas e neutropenia febril induzida por quimioterapia receberam 13 ciclos de anfotericina B deoxicolato infusional. RESULTADOS: A dose média da infusão foi de 0,84 mg/kg/dia. O uso concomitante de outras drogas nefrotóxicas ocorreu em 92% dos ciclos. Foram observados nefrotoxicidade em 30,76%, hipocalemia em 16,67%, hepatotoxicidade em 30% e efeitos adversos relacionados à infusão em 23% dos ciclos. Todos os pacientes sobreviveram aos sete primeiros dias após o início do tratamento e a resolução clínica ocorreu em 76% dos ciclos. CONCLUSÃO: A infusão contínua de anfotericina B é exeqüível para uso em nossa instituição como alternativa à infusão em quatro horas (mais tóxica) e possivelmente às caras formulações lípidicas desta droga.

[Evaluation of non-oncologist physician's knowledge and attitude towards cancer screening and preventive actions]. / Estudo da atitude e do conhecimento dos médicos não oncologistas em relação às medidas de prevenção e rastreamento do câncer.

BACKGROUND: New cancer cases are most often diagnosed by non-oncologist physicians. It is therefore essential for all physicians to be aware of cancer preventive practices and use them appropriately with their patients. METHODS: Questionnaires were administered to 120 non-oncologist physicians of various specialties attending the "Faculdade de Medicina do ABC" who deal directly with adult patients. Replies were collected and classified as appropriate or not according to one of these three cancer prevention guidelines: INCA, American Cancer Society and Canadian Task Force. RESULTS: The percentage of replied questionnaires was 58.3% (70 questionnaires). Mean age of physicians was 33.9 years; 57.1% were women and 10% smokers. Most of the current preventive practices adopted by the participating physicians (45.72% to 100%) regarding the most common and preventable tumors (breast, cervix, prostate, colon and rectum and non-melanoma skin cancer) did not agree with any of the guidelines mentioned above. When questioned about possible impediments for the appropriate practice of cancer prevention, 82.86% reported absence of health education agents working with the population, 77.14% scarceness of knowledge or training concerning prevention, and 70.15% lack of financial support for ordering tests. Frequently, whenever there was disagreement between the guidelines and the physician's current practices, preventive tests were ordered in excess of those recommended by the guidelines. CONCLUSIONS: Physicians had a tendency to order excessive laboratory tests, an action which can be related to lack of knowledge and to divergence among guidelines. A more intensive educational effort regarding cancer prevention, directed towards teaching physicians in training, seems to be warranted.

Estudo da atitude e do conhecimento dos médicos não oncologistas em relação às medidas de prevenção e rastreamento do câncer / Evaluation of non-oncologist physician's knowledge and attitude towards cancer screening and preventive actions

OBJETIVO: Avaliar o nível de informação e as atitudes preventivas em uso corrente pelos médicos ligados à FMABC. MÉTODOS: Foram entregues questionários para 120 médicos não oncologistas que lidam diretamente com pacientes adultos. RESULTADOS: A taxa de resposta foi de 58,3 por cento. A idade média dos médicos foi de 33,9 anos, sendo 57,1 por cento mulheres e 10 por cento tabagistas. As práticas preventivas para os cânceres mais comuns (mama, colo de útero, próstata, colorretal e pele não-melanoma) foram analisadas e comparadas com as recomendadas pelos consensos adotados (INCA, Sociedade Americana de Cancerologia e Força-Tarefa Canadense). Observou-se que a maioria das práticas (45,72 por cento a 100 por cento) não se adequou a nenhum deles. Sobre possíveis barreiras para o adequado exercício da prevenção do câncer, 82,86 por cento considerou falta de agentes educadores em saúde para a população, 77,14 por cento poucos conhecimento ou treinamento e 70,15 por cento falta de verba para custear exames. Houve uma tendência ao excesso de pedidos de exames de rastreamento. CONCLUSÕES: As práticas preventivas utilizadas pelos médicos entrevistados são heterogêneas e, em sua maioria, não preconizadas pelos consensos de condutas preventivas consultados, o que pode ser relacionado tanto à sua falta de conhecimento em relação a estes consensos como às divergências entre eles. Dessa forma, faz-se necessário um esforço educativo enfatizando a importância da prevenção do câncer no aprendizado e na prática médica.

Mutacao do gene p53 induzindo predisposicao hereditaria ao cancer: relato de um caso da sindrome de Li-Fraumeni / P53 gene mutation inducing hereditary cancer predisposition: case report of Li-Fraumeni syndrome

A sindrome de Li-Fraumeni e uma sindrome de predisposicao familiar ao cancer, caracterizada pela...

Mutaçäo do gene p53 induzindo predisposiçäo genética ao câncer: relato de um caso da síndrome de Li-Fraumeni / P53 gene mutation inducing hereditary cancer predisposition: case report of Li-Fraumeni syndrome

A síndrome de Li-Fraumeni é uma síndrome de predisposiçäo familiar ao câncer, caracterizada pela presença de múltiplos tumores, tais como sarcomas, carcinomas de mama, tumores cerebrais e leucemia. O caso relatado é de uma paciente feminina de 37 anos, que apresenta uma significativa história familiar de câncer, bem como história pessoal de seis diferentes tumores primários (um de cólon, um nevus displásico, um de ovário e três de mama). O sequenciamento do gene supressor de tumor p53 em seus linfócitos presentes no sangue periférico revelou uma mutaçäo do aminoácido triptofano (TGG) para um códon de parada prematuro (TAG), no nucleotídeo 437 do códon 146 do éxon 5 deste gene. As implicaçöes clínicas, preventivas e éticas deste caso säo também abordadas.